Инструкция по применению Дексаметазон КРКА (раствор для инъекций): описание, состав, ФТГ, МНН

Описание

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор.

Состав

1 мл раствора для инъекций содержит 4 мг дексаметазона фосфата Вспомогательные вещества: глицерол, динатрия эдетат, динатрия фосфат/дигидрат, вода для инъекций.

Код классификации лекарственного средства

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Код ATX Н02АВ02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика Дексаметазон является синтетическим гормоном коры надпочечников (кортикостероид) с глюкокортикоидной активностью. Он обладает противовоспалительным, ииммуносупрессивным действием, а также влияет на энергетический метаболизм, гомеостаз глюкозы, и (посредством отрицательного эффекта обратной связи) секрецию гипоталамического рилизинг-гормона и гормона аденогипофиза. Действие глюкокортикоидов полностью не выяснено. В настоящее время имеется достаточно доказательств о механизме действия глюкокортикоидов на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существует две рецепторные системы. Через глюкокортикоидные рецепторы кортикостероиды оказывают противовоспалительный, иммунодепрессивный эффекты и гомеостаз глюкозы, через минералокортикоидные рецепторы оказывают влияние на обмен натрия и калия, электролитный и водный баланс. Глюкокортикоиды жирорастворимые вещества и могут легко проникать в клетки-мишени через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором вызывает его конформационное изменение рецептора, в результате чего повышается аффинность рецептора к ДНК. Гормон-рецепторный комплекс поступает в ядро клетки и связывается с регулирующей областью ДНК также известной как глюкокортикоидный регуляторный элемент (ГРЭ). Активированный рецептор связывается с ГРЭ или специфическими генами и регулирует транскрипцию матричной РНК (мРНК) Вновь образованная мРНК транспортируется к рибосомам, которые затем участвуют в образовании новых белков. В зависимости от типа клеток-мишеней и клеток процессов, образование новых белков может, как усиливаться (например, синтез тирозин-трансаминазы в клетках печени), так и подавляться (например, синтез IL в лимфоцитах). Поскольку рецепторы к глюкокортикоидам обнаруживаются во всех тканях, то реализация их действия осуществляется в большинстве клеток организма. Влияние на метаболизм и гомеостаз глюкозы: дексаметазон, наряду с инсулином, глюкагоном и катехоламинами, регулирует накопление и расход энергии. В печени он стимулирует образование глюкозы из пирувата и аминокислот и образовании гликогена. В периферических тканях, в частности в мышцах, уменьшает потребление глюкозы и мобилизует аминокислоты (из белков), которые являются субстратом глюконеогенеза в печени. Непосредственные эффекты на метаболизм жиров проявляются центральным перераспределением жировой ткани и усилением липолиза в ответ на воздействие катехоламинов. Через рецепторы в проксимальных канальцах почек дексаметазон стимулирует почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, подавляет образование и секрецию вазопрессина и улучшает способность почек экскретировать кислоты. Повышает чувствительность сосудов к прессорный агентам. В высоких дозах дексаметазон подавляет образование фибробластами коллаген I и III типа и образование гликозаминогликанов; за счет угнетения образования внеклеточного коллагена и матрикса они замедляют заживление ран. Длительный прием высоких доз вызывает прогрессирующую резорбцию костной ткани как опосредованный эффект, и непосредственно уменьшает ее образование (стимулирует секрецию паратгормона и подавляет секрецию кальцитонина). Кроме этого, он приводит к отрицательному балансу кальция — уменьшает всасывание кальция в кишечнике и усиливает его выведение почками. Обычно это приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии. Действие на гипоталамус и гипофиз: дексаметазон оказывает в 30 раз более выраженное действие, чем эндогенный кортизол. Поэтому он является более мощным ингибитором секреции кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). В фармакологических дозах угнетает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, способствует развитию вторичной надпочечниковой недостаточности. Недостаточность коры надпочечников может развиться уже на 5-7 день введения дексаметазона в суточных дозах, эквивалентных 20-30 мг преднизолона или через 30 дней терапии малыми дозами. После отмены короткого курса терапии (до 5 дней) высокими дозами, функция коры надпочечников может восстановиться через одну неделю; после длительного курса нормализация наступает позже, обычно этот процесс занимает до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия коры надпочечников. Противовоспалительное и иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов связано с их молекулярными и биохимическими эффектами. Молекулярный противовоспалительный эффект является результатом взаимодействия глюкокортикоидов с глюкокортикоидными рецепторами и изменения экспрессии ряда генов, регулирующих образование множества информационных молекул, белков и ферментов, принимающих участие в процессе воспаления. Это приводит к снижению или предупреждению тканевого ответа на воспаление: угнетение кумуляции макрофагов и лейкоцитов, подавление фагоцитоза и высвобождения лизосомальных ферментов, синтеза медиаторов воспаления, блокирование макрофагального ингибиторного фактора. Дексаметазон уменьшает расширение и проницаемость капилляров, снижает адгезию лейкоцитов к эндотелию, угнетает синтез Pg, лейкотриенов, тромбоксанов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем снижения высвобождения арахидоновой кислоты их клеточных фосфолипидов, что является результатом подавления активности фосфолипазы А2. Действие на фосфолипазу опосредованно повышением концентрации липокортина (макрокортина), который является ингибитором фосфолипазы А2. Подавляющее действие дексаметазона на синтез простагландинов и тромбоксана является результатом снижения синтеза специфической мДНК, кодирующей образования циклооксигеназы. Дексаметазон предупреждает или угнетает клеточные иммунные реакции (реакции гиперчувствительности замедленного типа), снижает количество Т-лимфоцитов (Т- хелперов I типа), моноцитов и эозинофилов, связывание иммуноглобулинов с их рецепторами, угнетает синтез интерлейкинов: снижает Т-лимфоцитарный бластогенез и уменьшает первичный иммунный ответ. Активирует гуморальный иммунитет за счет стимуляции Т-хелперов II типа — усиливает выработку антител. Значимым эффектом является уменьшение образования фактора некроза опухоли (ФИО) и ИЛ-1. Фармакокинетика. После внутривенного применения дексаметазон фосфат достигает пика концентрации в плазме уже через 5 мин и через один час после внутримышечной инъекции. После местного применения в виде инъекции в сустав или мягкие ткани (раны), абсорбция несколько ниже, чем после внутримышечного введения. После внутривенного применения начало действия происходит быстро; после внутримышечного применения клинический эффект достигается через 8 часов. Действие сохраняется в течение длительного времени: 17-28 дней после внутримышечного применения, и 3 дня — 3 недели после местного применения. Биологический период полувыведения дексаметазона составляет 24-72 часа. В плазме и в синовиальной жидкости дексаметазон фосфат быстро превращается в дексаметазон. Распределение Примерно 77 % дексаметазона связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь незначительное количество дексаметазона связывается с альбуминовыми белками. Так как дексаметазон жирорастворимое вещество, он может проникать во вне — и внутриклеточное пространство. Метаболизм В центральной нервной системе (гипоталамус, гипофиз) его эффекты обусловлены связыванием с мембранными рецепторами. В периферических тканях связывается с цитоплазматическими рецепторами. Распад происходит в месте его действия, т.е. в клетке. В основном препарат подвергается метаболизму в печени, но также метаболизируется в почках и других тканях. Выводится главным образом с мочой. Выведение В основном выводится с мочой.

Показания для применения

Дексаметазон назначается внутривенно или внутримышечно в экстренных случаях, или когда внутреннее применение не возможно. Эндокринные расстройства: — Заместительная терапия первичной и вторичной (гипофизарной) недостаточности коры надпочечников (кроме надпочечниковой недостаточности, при которой применяется кортизон или гидрокортизон в связи сильным минералокортикоидным действием). — Врожденная гиперплазия надпочечников. — Подострый тиреоидит и тяжелые формы лучевого тиреоидита. Ревматические заболевания: — ревматоидный артрит (включая ювенильный хронический артрит) и внесуставные поражения при ревматоидном артрите (легкие, сердце, глаза, кожный васкулит) в качестве переходной терапии в течение времени, когда основная терапия еще не эффективна, а также терапии пациентов, у которых нестероидные противовоспалительные препараты оказывают неудовлетворительное обезболивающее и противовоспалительное действие. Системные заболевания соединительной ткани, васкулиты и васкулитный синдром: Кожные заболевания: — Пузырчатка. — Тяжелая форма мультиформной эритемы (синдром Стивенса-Джонсона). Буллезный герпетиформный дерматит. — Эксфолиативный дерматит. / — Экссудативная эритема (тяжелые формы). ; — Эритема. — Себорейный дерматит (тяжелые формы). — — Псориаз (тяжелые формы). . — — Грибковые микозы — Крапивница (при отсутствии улучшения при стандартном лечении). — Дерматомиозит — Склеродермия. — Отек Квинке. Аллергические заболевания (не реагирующие на стандартную терапию): — Бронхиальная астма. — Контактный дерматит. — Атопический дерматит. — Сывороточная болезнь. — Аллергический ринит. — Повышенная чувствительность к лекарственным препаратам. — Крапивница после переливания крови. Заболевания глаз: — Видимые угрожающие расстройства (острый центральный хориоретинит, неврит зрительного нерва), аллергические заболевания (конъюктивит, увеит, склерит, кератит, ирит). — Аллергические заболевания (конъюктивит, увеит, склерит, кератит, ирит). — Системные иммунные нарушения (саркоидоз, височный артериит). — Пролиферативные изменения в орбите (эндокринные офтальмопатии, псевдоопухоль). — Симпатическая офтальмия. — Иммуносупрессивная терапия при трансплантации роговицы. Местное или системное использование препарата (субконъюнктивально, ретробульбарно или парабульбарно). Желудочно-кишечные расстройства: — Неспецифический язвенный колит (тяжелые обострения). — Болезнь Крона (тяжелые обострения). — Хронический аутоиммунный гепатит. — Реакции отторжения после трансплантации печени. Болезни органов дыхания: — Острый токсический бронхит. — Хронический бронхит и астма (период обострения). — Саркоидоз. — Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией). — Туберкулезный плеврит (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией). — Бериллиоз (гранулематозное воспаление). — Лучевая или аспирационная пневмония. Заболевания крови: — Врожденная или приобретенная хроническая апластическая анемия. — Аутоиммунная гемолитическая анемия. — Вторичные тромбоцитопении у взрослых. — Эритробластопения. — Острый лимфобластный лейкоз (индукционная терапия). — Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (только внутривенное введение, внутримышечное введение противопоказано). Заболевания почек: — Иммуносупрессивная терапия после трансплантации почек. — Индуцирование диуреза или уменьшение протеинурии при идиопатическом нефротическом синдроме (без уремии) и при поражении почек на фоне системной красной волчанки. Злокачественные заболевания: — Паллиативная терапия лейкоза и лимфомы у взрослых. — Острый лейкоз у детей. — Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях. Отек головного мозга: — Отек головного мозга из-за первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанация черепа или черепно-мозговых травм. Шок: — Шок, не реагирующий на стандартную терапию. — Шок у пациентов с надпочечниковой недостаточностью. — Анафилактический шок (вводить внутривенно после адреналина) — Перед операцией у пациентов с недостаточностью коры надпочечников или с подозрением на недостаточность коры надпочечников. Другие показания: — Туберкулезный менингит с субарахноидальной блокадой (в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией). — Трихинеллез с неврологическими или миокардиальными проявлениями. — Кистозная опухоль из апоневроза или сухожилия (ганглия). Показания к внутрисуставному введению дексаметазона или введению в мягкие ткани: — Ревматоидный артрит (тяжелое воспаление отдельно сустава). — Анкилозирующий спондилоартрит (при отсутствии улучшения при стандартном лечении). — Псориатический артрит (олигоартикулярное поражение и тендосиновит). Моноартрит (после удаления жидкости из сустава). — Артроз суставов (только синовит и экссудация). — Внесуставной ревматизм (эпикондилит, тендосиновит, бурсит). Местное введение (внутриочаговые инъекции) — Келоидные рубцы. — Гипертрофические, воспалительные и инфильтративные лихеноидные повреждения, псориаз, кольцевидная гранулема, склерозирующий фолликулит, дискоидная красная волчанка, саркоидоз кожи. локальная алопеция.

Способ применения и дозировка

Доза устанавливается индивидуально в зависимости от заболевания, предполагаемой длительности лечения, переносимости кортикоидов и ответа организма. Раствор для инъекций может назначаться внутривенно (в виде инъекций или инфузий на глюкозе или физиологическом растворе), внутримышечно или местно (в сустав, в рану, в мягкие ткани). Парентеральное применение Дексаметазон применяется парентерально в экстренных случаях, в случаях, когда пероральная терапия не возможна и при состояниях, указанных в главе «Показания». Раствор для инъекций назначается внутривенно или внутримышечно, или в виде внутривенных инфузий (на глюкозе или физиологическом растворе), Рекомендуемые средние начальные суточные дозы для внутривенного или внутримышечного введения составляют 0,5 мг — 0,9 мг или более при необходимости. Первоначально дозировка дексаметазона принимается до достиженйя клинического ответа, затем дозировку постепенно снижают до самого низкого уровня, при котором доза остается клинически эффективной. Если лечение высокими дозами продолжается более, чем несколько дней, то дозу следует снижать в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного периода времени. Местное применение Рекомендуемая однократная дозировка дексаметазона для введения внутрь сустава составляет 0,4 мг — 4 мг. Дозировка зависит от размера пораженного сустава. Обычная дозировка дексаметазона для крупных суставов составляет 2 мг — 4 мг и 0,8 мг — 1 мг для малых суставов. Внутрисуставное введение можно повторять через 3-4 месяца. Инъекции могут вводиться только от 3 до 4 раз в отдельно взятый сустав в течение жизни и не могут быть введены в более чем в два сустава одновременно. Более частое применение может привести к повреждению суставного хряща и некроза костей. Обычная дозировка дексаметазона для введения внутрь сумки составляет 2 мг — 3 мг, во влагалище сухожилия — 0,4 мг — 1 мг и для сухожилий — 1 мг — 2 мг. Для инъекции внутрь раны применяют такую же дозировку дексаметазона, как и для внутрисуставного введения. Одновременно дексаметазон можно вводить не более чем в две раны. Рекомендуемые дозы для инфильтрации в мягкие ткани (периартикулярно) составляют 2 — 6 мг дексаметазона. Дозировка для детей Рекомендуемая доза для внутримышечного введения при заместительной терапии составляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м² поверхности тела, разделенная на три приема, каждый третий день или 0,008 мг — 0,01 мг/кг массы тела, или 0,2 мг — 0,3 мг/м² поверхности тела ежедневно. По другим показаниям рекомендуемая доза составляет 0,02 — 0,1 мг/кг массы тела или 0,8 мг — 5 мг/м² поверхности тела каждые 12-24 часа. Пожилые пациенты (старше 65 лет), пациенты с заболеваниями печени и почек При назначении дексаметазона требуется особая осторожность и тщательное медицинское наблюдение пациентам старше 65 лет, пациентам с заболеваниями печени и почек. Эквивалентные дозы кортикостероидов Дексаметазон 0,75мг Преднизон 5мг Кортизон 25мг Метилпреднизолон 4мг Гидрокортизон 20мг Триамцинолон 4мг Преднизолон 5мг Бетаметазон 0,75мг

Побочное действие

Побочные эффекты, которые могут возникать во время лечения дексаметазона фосфатом, классифицируют по группам в зависимости от частоты возникновения: — очень частые (≥ 1/10), — частые (≥ 1/100 до < 1/10), — нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), — редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), — очень редкие (<1> Частота нежелательных эффектов зависит от дозы и продолжительности лечения. Побочные эффекты, связанные с кратковременным лечением дексаметазоном, включают: Со стороны иммунной системы — нечастые: реакции гиперчувствительности. Со стороны эндокринной системы — частые: транзиторная надпочечниковая недостаточность. Нарушения метаболизма и питания — частые: снижение толерантности к углеводам, повышение аппетита и прибавка веса, — нечастые: гипертриглицеридемия. Психиатрические нарушения — частые: психические нарушения. Со стороны пищеварительной системы — нечастые: пептические язвы и острый панкреатит. Побочные эффекты, связанные с длительным лечением дексаметазоном, включают: Со стороны иммунной системы — нечастые: уменьшение иммунного ответа и повышение восприимчивости к инфекциям. Со стороны эндокринной системы — частые: долгосрочная надпочечниковая недостаточность, замедление роста у детей и подростков. Нарушения метаболизма и питания — частые: верхний тип ожирения. Нарушения со стороны органа зрения — нечастые: катаракта, глаукома. Со стороны сосудистой системы — нечастые: артериальная гипертензия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки — частые: истончение и хрупкость кожи. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани — частые: атрофия мышц, остеопороз, — нечастые: асептический некроз костей. Могут возникнуть также и следующие побочные эффекты, связанные с лечением дексаметазоном (они представлены в порядке уменьшения значимости). Со стороны лимфатической системы и системы кроветворения — редкие: тромбоэмболические осложнения, уменьшение количества моноцитов и/или лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия (как и у других глюкокортикоидов), тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы — редкие: сыпь, бронхоспазм, анафилактические реакции, — очень редкие: ангионевротический отек. Со стороны сердца — очень редкие: полифокальные желудочковые экстрасистолы, преходящая брадикардия, сердечная недостаточность, разрыв миокарда после недавно перенесенного острого инфаркта. Со стороны сосудистой системы — нечастые: гипертоническая энцефалопатия. Со стороны нервной системы — нечасто: отек сосочков зрительного нерва и повышение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга) после отмены терапии, головокружение, головная боль, — очень редкие: судороги. Психиатрические нарушения — нечастые: изменение личности и поведения, которые наиболее часто проявляются эйфорией, бессонницей, раздражительностью, гиперкинезией, депрессией, — редко: психозы. Со стороны эндокринной системы — часто: недостаточность и атрофия надпочечников (снижение ответа на стресс), синдром Иценко-Кушинга, нарушение регулярности менструального цикла, гирсутизм. Нарушения метаболизма и питания — редко: переход латентного сахарного диабета в клинически манифестный, повышение потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах у пациентов с сахарным диабетом, задержка натрия и воды, усиление потери калия, — очень редко: гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотный баланс вследствие катаболизма белков. Со стороны пищеварительной системы — нечастые: тошнота, икота, язвы желудка или 12-перстной кишки, — очень редко: эзофагит, перфорация язвы и кровотечения желудочно-кишечного тракта (гематомезис, мелена), панкреатит, перфорация желчного пузыря и кишечника (особенно у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями толстого кишечника). Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани — частые: мышечная слабость, стероидная миопатия (мышечная слабость вследствие катаболизма мышечной ткани), — очень редкие: компрессионные переломы позвонков, разрывы сухожилий (особенно при совместном применении некоторых хинолинов), некроз хрящевой ткани сустава и костей (при частых внутрисуставных инъекциях). Со стороны кожи и подкожной клетчатки — частые: замедление заживление ран, стрии, петехии и экхимозы, повышенная потливость, акне, подавление кожных реакций при проведении аллергологических тестов, — очень редко: аллергический дерматит, крапивница. Нарушения со стороны органа зрения — нечастые: повышение внутриглазного давления, — очень редко: экзофтальм. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез — редко: импотенция Общие нарушения и нарушения в месте введения — очень редкие: отек, гипер- или гипопигментация кожи, атрофия кожи или подкожной клетчатки, стерильный абсцесс и покраснение кожи. Признаки и симптомы синдрома отмены глюкокортикостероидов Если у пациента, длительно принимающего глюкокортикостероиды, быстро уменьшить дозу препарата, могут развиться признаки надпочечниковой недостаточности, артериальная гипотензия, смерть. В некоторых случаях симптомы отмены могут быть аналогичны симптомам и признакам обострения или рецидива заболевания, по поводу которого пациент получал лечение. При развитии тяжелых нежелательных явлений лечение должно быть прекращено.

Противопоказания

Передозировка

Меры предосторожности

Дети

Дексаметазон применяется у детей и подростков только по строгим показаниям. Во время лечения дексаметазоном необходимо тщательно контролировать рост и развитие детей и подростков.

Беременность и лактация

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

Дексаметазон не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Особая информация о некоторых ингредиентах препарата

Это лекарственное средство содержит менее чем 1 ммоль (23 мг) калия в одной дозе, т.е. по существу «без калия».

Читайте также:

Инструкция по применению Верист (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений и язв.

Частые вопросы

Каков состав препарата Дексаметазон КРКА (раствор для инъекций)?

Препарат Дексаметазон КРКА (раствор для инъекций) содержит в 1 мл раствора 4 мг дексаметазона натрия фосфата, а также вспомогательные вещества: метабисульфит натрия, хлорид натрия, вода для инъекций.

Каково описание применения препарата Дексаметазон КРКА (раствор для инъекций)?

Препарат Дексаметазон КРКА (раствор для инъекций) применяется для снижения воспаления, подавления иммунного ответа и облегчения аллергических реакций. Он также используется в лечении ряда заболеваний, таких как астма, аллергические реакции, ревматоидный артрит и др.

Что такое ФТГ и МНН препарата Дексаметазон КРКА (раствор для инъекций)?

ФТГ – это фармакотерапевтическая группа, к которой относится препарат, а МНН – это международное непатентованное наименование действующего вещества. Дексаметазон КРКА (раствор для инъекций) относится к группе глюкокортикоидов, а его МНН – дексаметазон.