Состав
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит Активное вещество: клопидогрел (в форме бисульфата) 75 мг.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, маннитол 400, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное.
Состав оболочки: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, триацетин, железа оксид красный.
Описание
круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло- розового цвета.
Фармакологическое действие
— антиагрегационное средство, оказывает коронарорасширяющее действие. Селективно и необратимо блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ, не влияя на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата (40% ингибирования). При повторном применении эффект усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней лечения (до 60% ингибирования). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращается к исходному уровню по мере обновления тромбоцитов, т.е. через 5-7 дней после прекращения приема Лопигрола. Препятствует развитию атеротромбоза при наличии атеросклеротического поражения сосуда независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Показания к применению
Профилактика ишемических нарушений у больных с выраженным атеросклерозом, в том числе:
— после перенесенного инфаркта миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемического инсульта (от 7 дней до менее 6 месяцев) или с диагностированным заболеванием периферических артерий;
— при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у больных, подлежащих чрескожному коронарному вмешательству, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
— при остром коронарном синдроме с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о применении тромболитической терапии.
Противопоказания
— печеночная недостаточность тяжелой степени;
— острое кровотечение (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— беременность.
Беременность и период лактации
Ввиду отсутствия клинических данных в отношении воздействия препарата на беременность, не рекомендуется применять препарат в период беременности.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и диагностированного заболевания периферических артерий взрослым (в том числе пожилым пациентам) назначают внутрь 75 мг 1 раз/сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после перенесенного инфаркта миокарда с образованием патологического зубца Q и от 7 дней до 6 месяцев — после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз/сутки (с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг/сутки). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения — до 1 года.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) препарат назначается в дозе 75 мг 1 раз/сутки с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков.
Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель. Максимальный эффект отмечают через 3 месяца приема препарата.
Побочное действие
Побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях или в пострегистрационный период, представлены ниже. Их частота представлена следующим образом: очень частые (>10 %); частые (>1 % и <10 %); нечастые (>0,1 % и < 1 %); редкие (>0,01 % и < 0,1 %); очень редкие (< 0,01 %); частота неизвестна (не может быть определена из доступных данных). В каждом классе систем органов нежелательные реакции на лекарственное средство представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.
Кровь и лимфатическая система:
• нечастые: тромбоцитопения, лейкопения, ацидоцитоз;
• редкие: нейтропения, в т.ч. тяжёлая нейтропения;
• очень редкие: тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, анемия, тяжелая тромбоцитопения.
Иммунная система:
• очень редкие: анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Психические расстройства:
• очень редкие: спутанность сознания, галлюцинации.
Нервная система:
• нечастые: внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение;
• очень редкие: вкусовые нарушения.
Нарушения со стороны органов зренш:
• нечастые: кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное). Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:
• редкие: головокружение.
Сосудистая система:
• частые: гематома;
• очень редкие: тяжёлое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
• частые: носовое кровотечение;
• очень редкие: кровохаркание, лёгочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Желудочно-кишечный тракт:
• частые: желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия;
• нечастые: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм;
• редкие: ретроперитонеальное кровотечение;
• очень редкие: желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит. Гепатобилиарная система:
• очень редкие: острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функционального состояния печени.
Кожа и подкожные ткани:
• частые: кровоподтёки;
• нечастые: сыпь, зуд, пурпура.
• очень редкие: ангионевротический отек, буллезная сыпь (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай.
Скелетно-мышечная система и соединительные ткани:
• очень редкие: скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артралгия, артрит, миалгия. Почки и мочевыводящая система:
• нечастые: гематурия;
• очень редкие: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
• частые: кровотечения в месте введения;
• очень редкие: повышенная температура.
Лабораторные исследования:
нечастые: удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов.
Передозировка
Симптомы: удлинение времени кровотечения и следующие из этого осложнения.
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может увеличить интенсивность кровотечений. Несмотря на то, что прием клопидогрела в дозах 75 мг в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина) или МНО у пациентов, получавших долгосрочную терапию варфарином, совместное применение клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения ввиду независимых эффектов на гемостаз. Тем не менее, в высоких концентрациях in vitro клопидогрел подавляет CYP2C9. Влияние клопидогрела на метаболизм некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, и тех НПВП, метаболизм которых происходит с помощью Р45о2С9 маловероятно. Данные исследования CAPRIE указывают на то, что фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются при помощи CYP2C9 могут безопасно применяться совместно с клопидогрелом.
Ингибиторы гликопротеина Ilb/IIIa: клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, получающих ингибиторы гликопротеина Ilb/IIIa.
Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг ацетилсалициловой кислоты два раза в сутки не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому совместное применение этих двух препаратов следует рассматривать с осторожностью. Однако имеются данные о безопасном применении клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты в течение до одного года.
Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного на здоровых пациентах, клопидогрел не требует коррекции дозы гепарина и не изменяет действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов.
Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином возможно, и оно ведет к повышению опасности кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитики: Безопасность совместного применения клопидогреля и гепарина была исследована у больных с недавним инфарктом миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитиков и гепарина с АСК.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими противовоспалительными нестероидными препаратами, в настоящее время неясно, существует ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при применении всех таких препаратов. Таким образом, назначение нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелом требует осторожности.
Другие формы комбинированной терапии: Поскольку клопидогрель метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого фермента, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита. Клиническая значимость этого взаимодействия точно не установлена. Следует отказаться от одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP2C19. К лекарственным препаратам, угнетающим активность CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол. Если одновременно с клопидогрелом требуется использование ингибиторов протонной помпы, рекомендуется использование препаратов с наименьшей ингибирующей активностью в отношении CYP2C19, таких как пантопразол или лазопразол.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП): Совместное применение клопидогрела с омепразолом в дозе 80 мг (одновременно или с перерывом в 12 часов между приемами) снижает экспозицию активного метаболита клопидогрела на 45% (при приеме нагрузочной дозы). При совместном использовании клопидогрела и омепразола среднее подавление агрегации тромбоцитов было снижено на 39% (24 часа) и 21% (на 5-ый день). Ожидается, что эзомепразол показывает схожие результаты при взаимодействии с клопидогрелом.
Данные наблюдений и клинических исследований о клиническом влиянии данного фармакокинетического/ фармакодинамического взаимодействия на сердечнососудистые патологии, противоречиво. В качестве меры предосторожности, следует избегать одновременного применения омепразола и эзомепразола с Лопигролом.
Менее выраженное действие метаболита наблюдается при применении совместно с пантопразолом и ланзопрозолом.
При совместном приеме клопидогрела и пантопразола в дозе 80 мг количество активного метаболита клопидогрела было снижено на 20% (при приеме нагрузочной дозы) и 14% (при приеме дневной дозы). Средний уровень ингибирования агрегации тромбоцитов был снижен на 15% (при приеме нагрузочной дозы) и 11% (при приеме дневной дозы). Полученные результаты указывают на возможность совместного использования клопидогрела и пантопразола.
Доказательства того, что другие лекарственные препараты, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) или антациды, влияют на антитромбоцитарное действие клопидогрела, отсутствуют.
Другие препараты: Ряд клинических исследований был проведен с клопидогрелом и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Не было обнаружено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля совместно с атенололом и нифедипином, или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическое действие клопидогрела осталось практически неизменным при одновременном применении с фенобарбиталом или эстрогенами.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном применении с клопидогрелом. Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции клопидогрела.
За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела и некоторых лекарственных средств, обычно применяемых у больных атеротромбозом, не проводились. Однако больные, участвовавшие в клинических исследованиях клопидогрела, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы бета-рецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодилататоры, антидиабетические препараты (включая инсулин), антиэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых побочных взаимодействий.
Особенности применения
Кровотечения и гематологические побочные эффекты:
В случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на риск кровотечения и гематологических побочных эффектов необходимо немедленно провести анализ крови. Ввиду повышенного риска кровотечения, следует соблюдать осторожность при совместном приеме варфарина с клопидогрелом.
Как и другие антитромбоцитарные препараты, клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, или ингибиторами гликопротеина IIb/Ша. Необходимо тщательно контролировать больных на присутствие признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных сердечных процедур или хирургического вмешательства. Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 5-7 дней до операции. Больные также должны информировать лечащего врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно- кишечных и внутриглазных). У пациентов, принимающих клопидогрел, следует с осторожностью использовать лекарственные средства, способные вызывать заболевания желудочно-кишечного тракта (такие как ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства).
Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТЛ):
Очень редко после применения клопидогрела, иногда непродолжительного, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, дисфункцией почек или гипертермией. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез (обменное переливание плазмы).
Ишемический инсульт:
У пациентов с перенесенным ишемическим приступом или инсультом, который грозит повышенным риском повторных ишемических событий, было показано, что комбинация АСК и клопидогрела увеличивает риск кровотечений. Поэтому такие комбинации следует принимать с осторожностью, за исключением клинических случаев, в которых доказана польза данной комбинации.
Цитохром Р450 2С19 (CYP2C19):
Фармакогенетика: У пациентов со сниженной метаболической активностью CYP2C19 клопидогрел в рекомендуемых дозах образует меньше активного метаболита клопидогрела и обладает меньшим антиагрегантным эффектом. Пациенты с пониженной метаболической активностью с острым коронарным синдромом или подвергшиеся чрескожному коронарному вмешательству, которые проходят терапию клопидогрелом в рекомендуемых дозах, могут быть подвержены более высокому риску развития сердечнососудистых осложнений, чем пациенты с нормальной функциональной активностью CYP2C19.
Поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита отчасти с помощью CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого фермента, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела и уменьшению клинической эффективности. Клиническая значимость этого взаимодействия не определена. Следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2C19.
Нарушения функции почек:
Ограничен терапевтический опыт по применению клопидогрела у больных с нарушением функцией почек. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью. Нарушения функции печени:
Клопидогрел следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ
Никаких признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Лопигрола обнаружено не было.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 14 таблеток в блистере.
1 блистер вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности
3 года от даты производства.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Частые вопросы
Каков состав таблеток Лопигрол?
Таблетки Лопигрол содержат в себе действующее вещество клофибрат, а также вспомогательные компоненты, такие как лактоза, крахмал картофельный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид, желатин, краситель хинолиновый желтый (Е104), краситель красный оксид железа (Е172).
Какая инструкция по применению Лопигрол (таблеток)?
Рекомендуется принимать Лопигрол внутрь, запивая достаточным количеством воды. Дозировка и режим приема определяются врачом в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и характера заболевания. Обычно принимают по 1 таблетке 2-3 раза в день во время еды или сразу после нее.
Что такое ФТГ и МНН в контексте препарата Лопигрол?
ФТГ (фармацевтическая техническая документация) представляет собой совокупность документов, содержащих информацию о препарате, включая его описание, состав, фармакологические свойства, показания к применению, способы применения, побочные эффекты и прочее. МНН (международное непатентованное название) – это унифицированное название действующего вещества, которое используется в международной классификации лекарственных средств.
Полезные советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема Лопигрола обязательно прочитайте инструкцию по применению, внимательно изучите описание препарата, его состав, фармакотерапевтическую группу (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН).
СОВЕТ №2
Соблюдайте рекомендуемую дозировку Лопигрола и не превышайте ее без предварительной консультации с врачом. Это поможет избежать возможных побочных эффектов и осложнений.
СОВЕТ №3
При возникновении любых неприятных симптомов или вопросов по применению Лопигрола обратитесь за консультацией к специалисту – только квалифицированный врач сможет дать точные рекомендации по применению препарата.
