Состав
В 1 таблетке содержится:
активное вещество: валганцикловира гидрохлорид 496,30 мг (валганцикловир 450,00 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 70,00 мг; маннитол 86,23 мг; кремния диоксид коллоидный 3,40 мг; кросповидон (тип А) 10,05 мг; магния стеарат 4,02 мг; оболочка Опадрай II 32К54871 розовый: гипромеллоза -15сР/НРМС2910 (Е464) 10,720 мг; лактозы моногидрат 6,700 мг; титана диоксид (Е171) 6,218 мг; триацетин (Е1518) 2,948 мг; краситель железа оксид красный (Е172) 0,214 мг.
Описание
Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с фаской и гравировкой «93» на одной стороне и «5465» на другой.
Фармакологическая группа
Противовирусное средство.
Код ATX: J05AB14
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия. Противовирусный препарат. Валганцикловир представляет собой L- валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир — синтетический аналог 2-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (ЦМВ), Herpes simplex типа 1 и 2, вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна- Барра, вирус Varicella zoster и вирус гепатита В.
В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. Показано, что этот метаболизм происходит в клетках, инфицированных ЦМВ и Herpes simplex, при этом после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения препарата составляет соответственно 18 ч и 6-24 ч. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.
Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК посредством двух механизмов:
конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы;
включения ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК, приводящего к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень ограниченному ее удлинению.
Противовирусная активность
Противовирусная активность ганцикловира ИК50 (IC50) в отношении ЦМВ, определенная in vitro, находится в диапазоне от 0,08 мкМ (0,02 мкг/мл) до 14 мкМ (3,5 мкг/мл). Клиническое противовирусное действие Валганцикловир-Тева было доказано при лечении больных СПИДом с недавно диагностированным ЦМВ-ретинитом (клиническое исследование WV15376). Присутствие ЦМВ в моче пациентов снизилось с 46% (32/69) в начале исследований на 7%(4/55) после четырехнедельного курса приема Валганцикловира.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ- сероположительных пациентов, у пациентов со СПИДом и ЦМВ-ретинитом, а также после трансплантации солидных органов.
Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после приема внутрь валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.
Всасывание. Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывающимся из желудочно-кишечного тракта, в стенке кишечника и печени быстро превращающимся в ганцикловир. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%. Системная экспозиция валганцикловира невысокая и кратковременная. AUC24 и максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) составляют соответственно примерно 1% и 3% от таковых ганцикловира.
Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг показана только для случая приема валганцикловира после приема пищи. Если валганцикловир применяют во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 мг, возрастает как средняя AUC24 (примерно на 30%), так и средняя Сmах (примерно на 14%) ганцикловира. Следовательно, валганцикловир рекомендуется принимать во время приема пищи.
Распределение. Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание валганцикловира с белками не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях от 0,5 до 51 мкг/мл составляет 1-2%. Равновесный объем распределения ганцикловира после в/в введения составлял 0,680±0,161 л/кг.
Метаболизм. Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов найдено не было. После однократного приема внутрь 1000 мг меченного радиоактивным изотопом анцикловира радиоактивность ни одного из метаболитов в кале или моче была не более 1-2%.
Выведение. Основным путем выведения валганцикловира, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81,5±22% системного клиренса ганцикловира.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты с почечной недостаточностью. Ухудшение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т½ в терминальной фазе. Следовательно, пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.
Пациенты после трансплантации печени. Фармакокинетику валганцикловира изучали у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом печени. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира (при однократном приме внутрь в дозе 900 мг после еды), равнялась примерно 60%, что совпадает с показателем в других пациентов. AUC0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг пациентам, перенесшим трансплантацию печени. Пациенты на гемодиализе
Пациентам, получающим гемодиализ (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), дать рекомендации по дозированию Валганцикловир-Тева невозможно. Это обусловлено тем, что таким пациентам требуется индивидуальная доза Валганцикловир-Тева меньшая той, что содержится в 1 таблетке (450 мг) (см. разделы «Способ применения и дозирование» и «Особые указания по дозированию»).
Показания к применению
Валганцикловир-Тева показан для индукционной терапии активного ЦМВ-ретинита у пациентов с синдромом приобретенного иммунодифицита (СПИД) и угрозой потери зрения.
У пациентов, больных СПИДом, Валганцикловир-Тева применяется для поддерживающей терапии по окончании индукционного лечения, а также для лечения неактивного ЦМВ-ретинита. Необходимость начала или продолжения поддерживающей терапии следует регулярно перепроверять с учетом общего состояния иммунитета, количества клеток CD4, а также с учетом реакции пациента на изменения назначенной противо-ВИЧ-терапии. Валганцикловир-Тева показан для профилактики ЦМВ инфекции у реципиентов солидных органов, подверженных высокой степени риска. У пациентов с пересадкой печени в группе, принимающей валганцикловир (900 мг 1 раз в день) наблюдалась более высокая частота новых случаев заболеваний ЦМВ по сравнению с группой, принимающей ганцикловир (по 1г три раза в день перорально). Клинические исследования пациентов с пересадкой легких, принимавших Валганцикловир-Тева, не проводились.
Противопоказания
Валганцикловир-Тева противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к валганцикловиру, ганцикловиру или одному из вспомогательных составных компонентов препарата.
Из-за сходного химического строения Валганцикловир-Тева, ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратам.
Валганцикловир-Тева противопоказан при беременности, во время кормления грудью, а также мужчинам, желающим зачать ребенка (см. раздел «Беременность/кормление грудью»).
С осторожностью
Пациенты пожилого возраста (безопасность и эффективность не установлены).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром повторно не проводились из-за быстрого и полного превращения валганцикловира в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных.
Во время лечения препаратом Валганцикловир следует рекомендовать женщинам репродуктивного возраста использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения препаратом Валганцикловир и не менее 90 дней после его окончания.
Безопасность валганцикловира при беременности у человека не установлена. При беременности следует избегать применения препарата Валганцикловир, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Пери- и постнатальное развитие при применении валганцикловира и ганцикловира не изучалось, но нельзя исключить возможность выведения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Таким образом, решение об отмене препарата Валганцикловир или прекращении грудного вскармливания следует принимать на основании оценки потенциального эффекта лечения для кормящей матери и риска для грудного ребенка.
Способ применения и дозы
Внимание! Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.
Во избежание нежелательных воздействий из-за передозировки препарата необходимо учитывать то обстоятельство, что при снижении почечной функции (напр., при других тяжелых инфекциях) необходима корректировка дозы.
Всасываемость ганцикловира из таблеток Валганцикловир-Тева значительно выше всасываемости ганцикловира из капсул, поэтому переход с таблеток Валганцикловир-Тева на капсулы ганцикловира в пропорции 1:1 невозможен.
Стандартный режим дозирования
Валганцикловир-Тева принимается внутрь во время еды (см. разделы «Фармакокинетика, всасывание» и «Фармакокинетика в особых группах пациентов»). Валганцикловир быстро и в достаточной степени превращается в ганцикловир. Т.к. биодоступность ганцикловира из Валганцикловир-Тева почти в 10 раз выше, чем ганцикловира из капсул, то нижеописанная дозировка и способ применения таблеток Валганцикловир-Тева должны строго соблюдаться (см. разделы «Меры предосторожности» и «Передозировка»).
Индукционная терапия ЦМВ-ретинита
Пациентам с активным ЦМВ-ретинитом рекомендуется принимать 900 мг препарата (две таблетки по 450 мг) в течение 21 дня дважды в день. При более продолжительной индукционной терапии повышается риск токсического поражения костного мозга (см. раздел «Меры предосторожности»).
Поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита
После индукционной терапии, а также пациентам с неактивным ЦМВ-ретинитом рекомендуется принимать 900 мг препарата (две таблетки по 450 мг) один раз в день. Для лечения пациентов с прогрессирующим ретинитом может понадобиться повторная индукционная терапия.
Профилактика ЦМВ-болезни у пациентов после трансплантации органов
Реципиентам трансплантата почки рекомендуется один раз в день принимать 900 мг (две таблетки по 450 мг), причем прием лекарства следует начинать в пределах 10 дней после трансплантации и продолжать до 200 дня после трансплантации.
Реципиентам трансплантата других важных органов рекомендуется принимать 900 мг валганцикловира (две таблетки по 450 мг) один раз в день, причем прием лекарства следует начинать в пределах 10 дней после трансплантации и продолжать до 100 дня после трансплантации.
Таблетки рекомендуется принимать во время еды.
Особые указания по дозированию
Пациенты с нарушениями функций почек
Необходимо внимательно следить за уровнем креатинина сыворотки крови или клиренсом креатинина (КлКр). Доза рассчитывается в зависимости от клиренса креатинина в соответствии со следующей таблицей (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).
Значение клиренса креатинина в соответствии с уровнем креатинина сыворотки крови рассчитывается по следующей формуле:
Для мужчин — (140 — возраст [лет] х (вес тела [кг])
(72) х (0,011 х уровень креатинина сыворотки крови [мкмоль/л])
Для женщин = 0,85 х значение для мужчин
| КлКр (мл/мин) | Индукционная доза валганцикловира | Поддерживающая доза/доза для профилактики валганцикловиром |
| >60 | 900 мг (2 таблетки) два раза в сутки | 900 мг (2 таблетки) один раз в сутки |
| 40-59 | 450 мг (1 таблетка) два раза в сутки | 450 мг (1 таблетка) один раз в сутки |
| 25-39 | 450 мг (1 таблетка) один раз в сутки | 450 мг (1 таблетка) каждые 2 дня |
| 10-24 | 450 мг (1 таблетка) каждые 2 дня | 450 мг (1 таблетка) два раза в неделю |
Пациенты на диализе
Для пациентов на диализе (КлКр <10 мл>
Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панцитопенией
У пациентов, применяющих Валганцикловир-Тева (и ганцикловир) наблюдалась тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, угнетение костного мозга и апластическая анемия. Терапию нельзя начинать в том случае, если абсолютное число нейтрофилов ниже 500 кл/мкл, или содержание тромбоцитов ниже 25000/мкл, или уровень гемоглобина ниже 80 г/л (См. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»).
Дети
Т.к. переносимость и эффективность препарата при лечении детей не исследовались, то применение Валганцикловир-Тева в этой группе пациентов не рекомендуется (См. раздел «Меры предосторожности»).
Пожилые пациенты
Переносимость и эффективность препарата при лечении этой категории пациентов не исследовались.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования в категории пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.
Способ и продолжительность применения
Валганцикловир-Тева применяется внутрь во время еды (см. раздел «Фармакокинетика, абсорбция»). Таблетки нельзя разламывать или измельчать. Т.к. Валганцикловир-Тева потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась (см. разделы «Меры предосторожности»). Избегайте прямого контакта разломившейся или измельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками, не вдыхайте порошок. В случаях такого контакта тщательно промойте это место водой с мылом, при попадании в глаза тщательно промойте их чистой водой. Продолжительность применения зависит от показаний (см. раздел «Способ применения и дозирование»).
Побочное действие
Опыт клинических испытаний
Опыт применения Валганцикловир-Тева
Валганцикловир является пролекарством ганцикловира и после приема внутрь быстро превращается в ганцикловир. Поэтому нежелательные воздействия, характерные для ганцикловира, ожидаются и при приеме Валганцикловир-Тева. Все нежелательные воздействия, выявленные в процессе клинических испытаний, ранее наблюдались при приеме ганцикловира.
Лечение ЦМВ-ретинита у больных СПИДом
Профили безопасности валганцикловира и внутривенного ганцикловира были сопоставимыми в течение 28 дней рандомизированной фазы исследования (21 день — индукционная доза и 7 дней — поддерживающая доза) у 79 пациентов из каждой группы. Самыми распространенными нежелательными воздействиями были диарея, нейтропения и лихорадка. В группе, принимавшей валганцикловир перорально, большее количество пациентов жаловалось на диарею, оральный кандидоз, головную боль и утомляемость, а в группе, принимавшей ганцикловир внутривенно, — на тошноту и нежелательные воздействия в месте инъекции (см. таблицу 1).
Таблица. 1. Процентное соотношение пациентов с нежелательными воздействиями во время рандомизированной фазы исследований (первые 28 дней лечения)
| Нежелательное воздействие | Группа валганцикловира | Группа внутривенного ганцикловира |
| Нежелательные воздействия на отдельные системы органов | N = 79 % | n = 79 % |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Диарея | 16 | 10 |
| Тошнота | 8 | 14 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Оральный кандидоз | 11 | 6 |
| Расстройства нервной системы | ||
| Головные боли | 9 | 5 |
| Общие расстройства | ||
| Утомляемость | 8 | 4 |
| Нарушения функции сосудов | ||
| Флебит и тромбофлебит | — | 6 |
Таблица 2 показывает нежелательные явления без учета степени тяжести и взаимосвязь с частотой ≥5 %, наблюдаемые во время исследований применения валганцикловира у пациентов с ЦМВ-ретинитом или у реципиентов трансплантатов солидных органов. Данные таблицы 2, касающиеся пациентов с ЦМВ-ретинитом, основываются на двух клинических исследованиях (n=370), во время которых пациенты с ЦМВ-ретинитом принимали 900 мг валганцикловира два раза в день в качестве индукционной терапии в течение максимум 3 недель или 900 мг один раз в день в качестве поддерживающей терапии. Около 65% этих пациентов принимали валганцикловир в качестве поддерживающей терапии более 9 месяцев (максимальный срок составлял 30 месяцев). Самыми частыми (>1%) нежелательными явлениями, зафиксированными во время начальной и поддерживающей терапии с применением валганцикловира у пациентов, больных СПИДом и ЦМВ-ретинитом, и оцененными как тяжелые или опасные для жизни, были нейтропения (12,5%), анемия (7,5%), тромбоцитопения (2%), панцитопения (1,5%), лейкопения (1,5%) и нарушения функции печени (1%).
Самыми частыми нежелательными явлениями (% пациентов), без учета степени тяжести и связи с лечением, зафиксированными у пациентов, принимавших валганцикловир, в обоих клинических исследованиях (n=370), были диарея (38%), высокая температура (26%), тошнота (25%), нейтропения (24%) и анемия (22%). Самыми частыми (≥2%) тяжёлыми нежелательными явлениями, без учета степени тяжести и связи с лечением, были диарея (4,3%), лихорадка (4,6%), нейтропения (11,6%), анемия (7,8%), тромбоцитопения (2,2%), пневмония (2,7%), пневмоцистная пневмония (3,0%) и отслойка сетчатки (3,2%). Общая процентная частота повторения опасных для жизни нежелательных явлений, без учета степени тяжести и связи с лечением, была невелика — зафиксирована только анемия (2,1%) с частотой ≥2%. Самыми частыми нежелательными явлениями (% пациентов), без учета степени тяжести, вызванными по мнению врача-исследователя, приемом валганцикловира (сомнительно, возможно или вероятно), были нейтропения (21%), анемия (14%), диарея (13%) и тошнота (9%).
Профилактика ЦМВ-болезни у пациентов после трансплантации органов
В таблице 2 названы нежелательные явления (без учета степени тяжести или причинной связи с лекарством), возникшие во время клинического исследования (до 28 дней после лечения исследуемым медикаментом), с частотой новых случаев заболевания ≥5%. В этом исследовании реципиенты солидных органов принимали валганцикловир (n=244), пероральный ганцикловир (n=126), причем лечение начиналось в пределах 10 дней после трансплантации и продолжалось до 100 дня после трансплантации. Чаще всего пациенты, принимавшие валганцикловир в рамках исследования, жаловались на следующие нежелательные явления (% пациентов): диарея (30%), тремор (28%), отторжение трансплантата (24%), тошнота (23%), головная боль (22%), отеки ног (21%), запор (20%), боли в спине (20%), расстройство сна (20%), гипертензию (18%) и рвоту (16%). Эти же нежелательные явления проявлялись при приеме орального ганцикловира примерно с такой же частотой и протекали с большей или меньшей интенсивностью.
Нежелательными явлениями, которые не были зафиксированы во время клинических исследований (лечение свыше 100 дней) при ЦМВ-ретините и наблюдались во время клинических исследований при трансплантации солидных органов с частотой ≥2%, были: гипертензия (18%), повышение креатинина в сыворотке крови (10%), нарушения обмена веществ — гиперкалиемия (14%), а также нарушения функции печени (9%). Эти нежелательные явления проявлялись при приеме орального ганцикловира примерно с такой же частотой и рассматривались как проявление основной болезни. Самыми частыми нежелательными воздействиями у реципиентов жизненно важных органов (% пациентов), которые проходили лечение продолжительностью до 100 дней после трансплантации (без учета степени тяжести) и у которых исследователь предполагал наличие причинно-следственной (сомнительной, возможной или вероятной) связи с валганцикловиром, были: лейкопения (9%), диарея (7%), тошнота (6%) и нейтропения (5%).
Кроме того, валганцикловир связан с более высоким риском нейтропении и лейкопении, чем пероральный ганцикловир
Таблица 2. Процентное соотношение нежелательных явлений у пациентов с ЦМВ- ретинитом или после трансплантации органов во время клинических исследований, применявших валганцикловир.
| Пациенты с ЦМВ- ретинитом | Пациенты после трансплантации жизненно важных органов. Прием дозы до 100 дня после трансплантации | ||
| Валганцикловир | Валганцикловир | Пероральный ганцикловир | |
| Нежелательные воздействия на отдельные системы органов | N = 370 % | N = 244 % | N=126 % |
| Инфекции и инвазииОральный кандидоз | 20 | 3 | 3 |
| Фарингит/назофарингит | 12 | 4 | 8 |
| Синусит | 10 | 3 | — |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 9 | 7 | 7 |
| Грипп | 9 | — | — |
| Пневмония | 7 | 4 | 2 |
| Бронхит | 6 | — | 1 |
| Пневмоцистная пневмония | 6 | — | — |
| Инфекции мочевыводящих путей | 5 | 11 | 9 |
| Заболевания кровеносной и лимфатической системы Нейтропения | 24 | 8 | 3 |
| Анемия | 22 | 12 | 15 |
| Пациенты с ЦМВ- ретинитом | Пациенты после трансплантации жизненно важных органов. Прием дозы до 100 дня после трансплантации | ||
| Валганцикловир | Валганцикловир | Пероральный ганцикловир | |
| Нежелательные воздействия на отдельные системы органов | N = 370 % | N = 244 % | N=126 % |
| Тромбоцитопения | 5 | 5 | 5 |
| Лейкопения | 4 | 14 | 7 |
| Расстройства иммунной | |||
| системы | |||
| Реакция отторжения | — | 24 | 30 |
| Расстройства обмена веществ и пищеваренияСнижение веса | 9 | 3 | 3 |
| Повышение креатинина в | 1 | 10 | 14 |
| сыворотке кровиСнижение аппетита | 8 | 4 | 5 |
| Дегидратация | 6 | 5 | 6 |
| Анорексия | 5 | 3 | — |
| Истощение | 5 | — | — |
| Гиперкалиемия | <1</td> | 14 | 14 |
| Гипокалиемия | 2 | 8 | 8 |
| Гипомагниемия | <1</td> | 8 | 8 |
| Гипергликемия | 1 | 6 | 7 |
| Гипофосфатемия | <1</td> | 9 | 6 |
| Гипокальциемия | <1</td> | 4 | 6 |
| Психические расстройства Депрессия | 9 | 7 | 6 |
| Расстройства нервной | |||
| системы | |||
| Головная боль | 18 | 22 | 27 |
| Нарушения сна | 14 | 20 | 16 |
| Головокружение (кроме вертиго) | 9 | 10 | 6 |
| Периферическая нейропатия | 7 | 1 | 1 |
| Парестезия | 6 | 5 | 5 |
| Тремор | 2 | 28 | 25 |
| Глазные болезниОтслойка сетчатки | 13 | — | — |
| Нечеткость зрения | 6 | 1 | 4 |
| Макулярный отёк | 4 | — | — |
| Нарушения функции сосудов Гипертензия | 3 | 18 | 15 |
| Гипотензия | 1 | 3 | 8 |
| Расстройства органов дыхания (респираторные, грудные и медиастинальные) Кашель | 16 | 6 | 8 |
| Одышка | 9 | 11 | 10 |
| Пациенты с ЦМВ- ретинитом | Пациенты после трансплантации жизненно важных органов. Прием дозы до 100 дня после трансплантации | ||
| Валганцикловир | Валганцикловир | Пероральный ганцикловир | |
| Нежелательные воздействия на отдельные системы органов | N = 370 % | N = 244 % | N=126 % |
| Влажный кашель | 5 | 2 | 2 |
| Ринорея | 2 | 4 | 6 |
| Плевральный выпот | <1</td> | 7 | 8 |
| Желудочно-кишечные расстройстваДиарея | 38 | 30 | 29 |
| Тошнота | 25 | 23 | 23 |
| Рвота | 20 | 16 | 14 |
| Боли в животе | 13 | 14 | 14 |
| Запор | 6 | 20 | 20 |
| Эпигастралгия | 6 | 9 | 6 |
| Диспепсия | 4 | 12 | 10 |
| Вздутие живота | 2 | 6 | 6 |
| Асцит | — | 9 | 6 |
| Расстройства функции печени и желчного пузыря Расстройства функции печени | 3 | 9 | 11 |
| Расстройства функции кожи и подкожной клетчаткиДерматит | 18 | 4 | 5 |
| Ночная потливость | 7 | 3 | 4 |
| Кожный зуд | 6 | 7 | 4 |
| Угревая сыпь | <1</td> | 4 | 6 |
| Скелето-мышечная система (расстройства функции двигательного аппарата, соединительной ткани и костей) | |||
| Боли в спине | 8 | 20 | 15 |
| Боли в суставах | 6 | 7 | 7 |
| Мышечные спазмы | 2 | 6 | 11 |
| Боли в конечностях | 3 | 5 | 7 |
| Расстройства функции почек и мочевыводящих путей Нарушения функции почек | 1 | 7 | 12 |
| Дизурия | 2 | 7 | 6 |
| Общие расстройстваЛихорадка | 26 | 13 | 14 |
| Утомляемость | 20 | 13 | 15 |
| Отеки ног | 5 | 21 | 16 |
| Боли | 3 | 5 | 7 |
| Отеки | 1 | 11 | 9 |
| Периферические отёки | 1 | 6 | 7 |
| Пациенты с ЦМВ- ретинитом | Пациенты после трансплантации жизненно важных органов. Прием дозы до 100 дня после трансплантации | ||
| Валганцикловир | Валганцикловир | Пероральный ганцикловир | |
| Нежелательные воздействия на отдельные системы органов | N = 370 % | N = 244 % | N=126 % |
| Слабость | 4 | 6 | 6 |
| Хирургические и | |||
| медицинские вмешательства | |||
| Послеоперационные Осложнения | 1 | 12 | 8 |
| Послеоперационные боли | 2 | 13 | 7 |
| Послеоперационные раневые инфекции | 1 | 11 | 6 |
| Травмы, интоксикации и | |||
| осложнения при операциях Повышенное раневое | — | 5 | 9 |
| отделяемое | |||
| Расхождение краёв раны | <1</td> | 5 | 6 |
Тяжелые нежелательные явления, вызванные, по мнению производителя, приемом валганцикловира, встречавшиеся в трех клинических исследованиях (n=614) с частотой менее 5% и не указанные в обеих верхних таблицах, приведены ниже:
Расстройства кровеносной и лимфатической системы:
Часто: Панцитопения.
Нечасто: Угнетение костного мозга.
Редко: Апластическая анемия.
Неизвестно: Потенциально опасное для жизни кровотечение в связи с тромбоцитопенией. Расстройства иммунной системы:
Нечасто: Аллергия на валганцикловир.
Расстройства нервной системы:
Нечасто: Судороги. Психические расстройства:
Нечасто: Состояние возбуждения, галлюцинации, спутанность сознания.
Неизвестно: Психоз.
Лабораторные показатели:
Часто: Снижение клиренса креатинина.
Лабораторные изменения после приема валганцикловира или перорального ганцикловира, зафиксированные в процессе трех клинических исследований (n=614), приведены в таблице 3.
Таблица 3. Лабораторные изменения
| Лабораторные изменения | Пациенты с ЦМВ-ретинитом | Пациенты после трансплантации жизненно важных органов | |
| Валганцикловир | Валганцикловир | Пероральный | |
| n=370% | n=244% | ганцикловир | |
| n=126% | |||
| Нейтропения: АЧН/мкл<500</td> | 16 | 5 | 3 |
| 500-< 750 | 17 | 3 | 2 |
| 750-< 1000 | 17 | 5 | 2 |
| Анемия: гемоглобин г/дл<6,5</td> | 7 | 1 | 2 |
| 6,5-< 8,0 | 10 | 5 | 7 |
| 8,0-< 9,5 | 14 | 31 | 25 |
| Тромбоцитопения: тромбоциты/мкл<25000</td> | 3 | 2 | |
| 25000-< 50000 | 5 | 1 | 3 |
| 50000-< 100000 | 21 | 18 | 21 |
| Креатинин сыворотки мг/дл тромбоциты/мкл<25000</td> | |||
| <2,5</td> | 2 | 14 | 21 |
| <1,5-2,5</td> | 11 | 45 | 47 |
Тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов/АЧН ниже 500 клеток в 1 мкл) чаще наблюдалось у пациентов с ЦМВ-ретинитом (16%), принимавших валганцикловир, чем у реципиентов солидных органов, принимавших валганцикловир (5%) или пероральный ганцикловир (3 %) в течение 100 дней после трансплантации. У реципиентов солидных органов, принимавших валганцикловир или пероральный ганцикловир в течение 100 дней после трансплантации, наблюдалось большее повышение креатинина сыворотки, чем у пациентов с ЦМВ-ретинитом. Расстройства функции почек чаще встречались у реципиентов солидных органов.
Продление профилактики у реципиентов почечного трансплантата, находящихся в группе высокого риска, до 200 дней не изменило общий профиль безопасности Валганцикловир- Тева.
Опыт применения ганцикловира
Валганцикловир быстро превращается в ганцикловир. Нежелательные явления ганцикловира, не указанные выше, приведены далее:
Инфекции и инвазии:
Часто: вирусные инфекции*, сепсис.
Нечасто: бактериальные и грибковые инфекции, простой герпес, целлюлит.
Кровеносная и лимфатическая система:
Часто: эозинофилия, лимфаденопатия.
Нечасто: лейкоцитоз, спленомегалия.
Неизвестно: железо дефицитная анемия.
Расстройства обмена веществ и пищеварения:
Нечасто: сахарный диабет, гипопротеинемия.
Психические расстройства:
Часто: тревога*, снижение либидо*.
Нечасто: патология сна, эйфория, мания, нервозность, спутанность сознания.
Неизвестно: эмоциональные расстройства, психотические расстройства, гиперкинетический синдром.
Расстройства нервной системы:
Часто: расстройства восприятия вкуса*.
Нечасто: атаксия, кома, миоклония, амнезия, сонливость, мигрень.
Неизвестно: миастенический синдром, глазные болезни.
Часто: конъюнктивит, боли в глазах, расстройство зрения*.
Нечасто: потеря зрения, глазное кровотечение, ретинит, деструкция стекловидного тела. Неизвестно: амблиопия, глаукома.
Расстройства функции уха и внутреннего уха:
Часто: боль в ухе.
Нечасто: тугоухость, шум в ушах.
Нарушения функции сердца:
Нечасто: аритмия сердца (включая вентрикулярную аритмию), тахикардия.
Нарушения функции сосудов:
Часто: флебит, кровотечение.
Нечасто: тромбоз глубоких вен.
Неизвестно: расширение сосудов.
Расстройства органов дыхания (респираторные, грудные и медиастинальные):
Часто: закупорка околоносовых пазух. Желудочно-кишечные расстройства.
Часто: диспепсия, вздутие живота, желудочно-кишечные кровотечения.
Нечасто: вздутие живота, сухость во рту, дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание стула, гастрит, боли в животе, язвы слизистой оболочки рта, панкреатит, заболевания языка.
Расстройства функции печени и желчного пузыря:
Нечасто: холангит, гепатит, желтуха.
Расстройства функции кожи и подкожной клетчатки:
Часто: алопеция*, сухость кожи.
Нечасто: реакция фоточувствительности, кожная сыпь, повышенная потливость, крапивница.
Скелето-мышечная система (расстройства функции двигательного аппарата, соединительной ткани и костей):
Часто: Миалгия*.
Нечасто: Остеоалгия.
Расстройства функции почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: Гематурия, почечная недостаточность, полиурия, нарушение функции почек.
Нарушения репродуктивной системы и молочных желез:
Нечасто: Импотенция.
Неизвестно: Боль в молочных железах.
Общие расстройства:
Нечасто: Астения, недомогание, изменения слизистой оболочки, боли, тугоподвижность, слабость.
Исследования:
Часто: Повышение лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, повышение щелочной фос
Частые вопросы
Каково описание и состав препарата Валганцикловир-тева (таблетки)?
Валганцикловир-тева (таблетки) – это противовирусный препарат, содержащий валганцикловир как действующее вещество. Он представляет собой белые или почти белые круглые таблетки, содержащие 450 мг валганцикловира. Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Какова ФТГ (фармакотерапевтическая группа) препарата Валганцикловир-тева (таблетки)?
ФТГ препарата Валганцикловир-тева (таблетки) – противовирусные препараты для системного применения. Препарат применяется для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (герпеса простого I и II типов), опоясывающего лишая (вируса Varicella zoster), цитомегаловируса у пациентов с нарушением иммунитета.
Каково МНН (международное непатентованное название) препарата Валганцикловир-тева (таблетки)?
МНН препарата Валганцикловир-тева (таблетки) – валганцикловир.
Полезные советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема Валганцикловир-тева (таблетки) обязательно прочтите инструкцию по применению, внимательно изучите описание препарата, его состав, а также фармакотерапевтическую группу (ФТГ) и международное непатентованное название (МНН).
СОВЕТ №2
Соблюдайте рекомендации врача относительно дозировки и режима приема Валганцикловир-тева (таблетки), так как неправильное использование препарата может привести к нежелательным последствиям.
СОВЕТ №3
При возникновении побочных эффектов или неожиданных реакций организма на препарат, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту для консультации и корректировки лечения.
